Анастасия Позняк

Анастасия Позняк

  • Home
  • Pages
  • Хорея Гентингтона: перспективы направленного воздействия на ген-«виновник»

Хорея Гентингтона: перспективы направленного воздействия на ген-«виновник»

Обзор, опубликованный в Ageing Research Reviews в июне 2021 года, посвящен возможности направленного воздействия на ген HTT для лечения хореи Гентингтона. В нём рассматриваются различные подходы к регуляции работы гена.1 Отдельного внимания заслуживает праймированное редактирование (prime editing), которое представляет собой улучшенную версию технологии CRISPR.2

Генетика

Так как «виновник» развития хореи Гентингтона ген HTT известен и достаточно неплохо изучен, весьма логично предположить, что нацеливание на ген HTT может увенчаться успехом и привести к восстановлению нормальных функций белка и излечению пациента.

Преимущества технологии праймированного редактирования заключаются в более точной вставке или удалении коротких последовательностей, что может способствовать разрушению промотора, а также изменять сайты сплайсинга, в результате снижая экспрессию мутантного белка.

Подобный подход уже сработал относительно другого заболевания, связанного со старением – Прогерией Хатчинсона-Гилфорда. У модельных мышей получилось добиться 20-60% коррекции в различных тканях, что благотворно сказалось на их жизнеспособности и увеличило среднюю продолжительность их жизни.3

Что касается хореи Гентингтона и сходных заболеваний, будущее определенно за технологиями генетического редактирования. К сожалению, до использования этих методик на пациентах еще далеко, однако вектор работ уже намечен, а успехи экспериментов на модельных животных очевидны.

Анастасия Позняк

Анастасия Позняк

Читайте также

Генетическое редактирование

Увеличение продолжительности жизни мух за счет комбинации отдельных генов, что в последствие может быть перенесено на человека

Подробнее

Напишите нам

  1. Fields, E., Vaughan, E., Tripu, D., Lim, I., Shrout, K., Conway, J., Salib, N., Lee, Y., Dhamsania, A., Jacobsen, M., Woo, A., Xue, H., & Cao, K. (2021). Gene targeting techniques for Huntington’s disease. Ageing research reviews, 70, 101385. https://doi.org/10.1016/j.arr.2021.101385[↩]
  2. Anzalone, A. V., Randolph, P. B., Davis, J. R., Sousa, A. A., Koblan, L. W., Levy, J. M., Chen, P. J., Wilson, C., Newby, G. A., Raguram, A., & Liu, D. R. (2019). Search-and-replace genome editing without double-strand breaks or donor DNA. Nature, 576(7785), 149–157. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1711-4[↩]
  3. Cully M. (2021). In vivo base editing rescues progeria in mice. Nature reviews. Drug discovery, 20(2), 98. https://doi.org/10.1038/d41573-021-00013-x[↩]