Артем Кабанов

Артем Кабанов

Содержание

  • Home
  • Pages
  • Кто живет на нашей коже?

Кто живет на нашей коже?

Если для человека кожа — один из органов, то для микроорганизмов, её населяющих, это целая планета со своими «материками», «климатическими зонами» и сложными экосистемами. Обычно, когда говорят о микробиоте кожи, имеют в виду бактерии. Да, эти микроорганизмы составляют большую часть населения наших кожных покровов. Но тут есть также и микроскопические грибки, и вирусы, и даже клещи. «Демографический состав» несколько различается от человека к человеку и даже на разных областях тела. На это влияют разные факторы: в первую очередь, генетика и условия окружающей среды.

Микрофлора кожи — не просто «наездник», она состоит с организмом в сложных взаимоотношениях. И с каждым годом ученые узнают всё больше интересных подробностей об этом «сожительстве». Кожный микробиом выполняет некоторые полезные функции, влияет на здоровье и развитие заболеваний, а также на процессы старения. Микробиоту можно рассматривать как дополнительный «орган» человека и самый поверхностный «слой» кожи над эпидермисом.

Кожа

Демография кожной микрофлоры

Считается, что микрофлора начинает заселять организм человека сразу после рождения, а внутри матки среда полностью стерильна. Но некоторые исследования показывают, что это может происходить намного раньше. Концепция «стерильной матки» пошатнулась, когда ученые с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) обнаружили следы присутствия микроорганизмов в плаценте, амниотической жидкости, пуповинной крови, меконии и плодных оболочках. Были высказаны предположения, что плод контактирует с бактериями, проникающими в матку из пищеварительного тракта и мочевыводящих путей матери1.

У защитников концепции «стерильной матки» есть контраргументы. Микробов в плаценте удается обнаружить совсем немного и нет доказательств, что это полноценные живые микроорганизмы, а не их остатки. Их обнаружение может быть следствием инфекционного процесса или элементарного загрязнения. Споры продолжаются, а все точки над i, видимо, должны расставить будущие исследования (рис. 1)2.

Рисунок 1. Концепция «стерильной матки» и гипотеза о внутриутробной колонизации. У каждой точки зрения есть свои сторонники, но к общему знаменателю прийти пока не удалось2

Настоящее «освоение» территории невидимыми сожителями начинается сразу после родов. В это время кожа ребенка, как и весь организм, испытывает сильный стресс. Раньше она соприкасалась только с практически стерильными околоплодными водами. Теперь же вокруг воздух, населенный миллионами не всегда дружелюбных микроскопических обитателей. Уже очень скоро они колонизируют кожу, кишечник и другие органы. Причем, кожный микробиом в начале жизни зависит от способа появления новорожденного на свет. При родах естественным путем на ней преобладают молочнокислые бактерии (лактобациллы), а после кесарева сечения — стафилококки, коринебактерии и кутибактерии. Известно, что у детей, появившихся на свет путем кесарева сечения, кожная микрофлора отличается меньшим разнообразием. Возможно, из-за этого такие малыши более восприимчивы к некоторым инфекциям, и у них чаще возникают аллергические реакции3.

В первые недели жизни всю поверхность тела ребенка населяет микрофлора с одним и тем же составом. Но к 6 неделе уже заметно, что на разных частях тела сформировались свои, непохожие друг на друга популяции. Одновременно увеличивается разнообразие микробиома. Его формирование продолжается на протяжении нескольких лет, и постепенно он становится как у взрослого4 5.

Как исследователи изучают «население» нашей кожи?

Раньше, чтобы получить знания о том, какие функции выполняет микрофлора кожи, и к каким заболеваниям она может приводить, нужно было собрать бактерии и вырастить их в лаборатории в чашках Петри. А потом изучить под микроскопом. Этот способ не очень эффективен: иммунные механизмы кожи убивают многие бактерии еще до того, как образец взят для анализа. Революция произошла благодаря развитию методов молекулярной биологии и генетики. Современные ученые чаще всего используют для изучения состава микрофлоры кожи анализ 16S рРНК. Это одна из трех молекул РНК, которая составляет основу рибосом прокариот — «заводов» по считыванию генетической информации и производству белка. 16S рРНК помогает не только обнаружить следы присутствия погибших микроорганизмов, но и выяснить, к какому виду они относятся.

Сегодня исследователи занимаются изучением микрофлоры кожи в рамках крупного проекта «Микробиом человека» (The Human Microbiome Project, HMP), созданного по инициативе Национальных институтов здравоохранения США6 7 8.

Рисунок 2. Места обитания различных представителей микрофлоры на коже9

А теперь посмотрим, какие микроорганизмы населяют кожу взрослого человека.

Бактерии

Известно, что на коже человека обитает по крайней мере 19 типов бактерий. Большинство представителей относятся к четырем типам: актинобактериям (Actinobacteria, 51,8%), фирмикутам (Firmicutes, 24,4%), протеобактериям (Proteobacteria, 16,5%) и бактероидам (Bacteroidetes, 6,3%). Эти же типы преобладают в ротовой полости и толстом кишечнике, но в других соотношениях. Если говорить о родах бактерий, то на коже преобладают стафилококки, пропионобактерии (кутибактерии) и коринебактерии10 11.

Эпидермальный стафилококк (S. epidermidis, рис. 3) — наиболее распространенный представитель кожного микробиома. В отдельных местах тела на него приходится до 90%. Эти бактерии так густо населяют нашу кожу благодаря способности быстро адаптироваться к разным условиям. 20% их генома состоит из вариабельных генов: бактерия может их оперативно изменять и приобретать новые свойства.
S. epidermidis — в целом полезная бактерия. Это наш союзник в борьбе с некоторыми опасными патогенами. Например, они активируют в эпидермисе кожи сигнальные пути, которые убивают их менее миролюбивых сородичей: S. aureus (золотистый стафилококк) и Streptococcus pyogenes. Колонизация кожи эпидермальными стафилококками необходима для нормального развития и функционирования иммунных Т-клеток12. Кроме того, эти бактерии помогают уменьшать воспалительный процесс. Они способствуют заживлению ран путем активации CD8 + Т-лимфоцитов (так называемых комменсал-специфических T-клеток). Эти эффекты опосредованы взаимодействием бактерий с клетками Лангерганса, задача которых — поглощать чужеродные частицы и «нести» их в лимфатические узлы, чтобы «познакомить» с T-лимфоцитами13.

Рисунок 3. Эпидермальный стафилококк (S. epidermidis)14

В 2018 году были опубликованы результаты исследования, показавшего, что эпидермальные стафилококки даже защищают от рака кожи. Оказалось, что микроорганизмы вырабатывают 6-N-гидроксиаминопурин (6-HAP) — соединение, подавляющее активность фермента ДНК-полимеразы, тем самым ингибируя синтез ДНК и размножение атипичных клеток. После того, как мышам с меланомами вводили внутривенно 6-HAP, рост опухоли замедлялся, при этом побочные эффекты не возникали. Колонизация кожи животных стафилококками, синтезирующими 6-HAP, снижала вероятность развития рака кожи, вызванного ультрафиолетовым излучением (рис. 4)15 12 13.

Рисунок 4. Полезные свойства S. epidermidis в коже: защита от патогенов, заживление ран, снижение риска развития злокачественных опухолей16

Золотистый стафилококк (S. aureus, рис. 5) есть на коже у 10–40% здоровых людей. Его излюбленные места обитания — область носа и промежности. Этот микроорганизм относится к условно-патогенным: при определенных условиях он способен вызывать инфекции кожи и любых других тканей. 1% населения — носители особенно опасной разновидности S. aureus: метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA). Эти бактерии устойчивы к ряду антибиотиков и становятся основной причиной смерти от инфекций в развитых странах15 17 18.

Рисунок 5. Золотистый стафилококк (S. aureus)19

Золотистые стафилококки играют роль в развитии некоторых кожных заболеваний. Например, их можно обнаружить у 80–100% пациентов с атопическим дерматитом.

Есть и куда более интересные примеры, которые демонстрируют, как может взаимодействовать генетическая информация клеток тела человека и бактерий. В 2020 году была опубликована научная работа, посвященная редкому генетическому заболеванию — синдрому Нетертона. Оно приводит к поражению кожи, которое проявляется в виде покраснения, шелушения и болезненных трещин. У многих пациентов есть нарушения в работе иммунной системы, проявляющиеся в виде пищевой аллергии, сенной лихорадки, бронхиальной астмы или экземы. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу (оба родителя должны передать ребенку по одному мутантному гену) и развивается из-за мутации в гене SPINK5, кодирующем белок-ингибитор протеазы LEKT1.

Авторы этой научной работы обнаружили, что S. aureus и S. epidermidis существенно усугубляют симптоматику синдрома Нетертона. Определенные штаммы приводят к повышению уровня протеаз, притом что ингибиторы этих ферментов не работают из-за генетической поломки. В итоге протеазы активно расщепляют белки кожи, что приводит к воспалению20. Этот пример показывает: в отношениях между кожей и ее микробиомом много интересных нюансов, и они еще не все изучены.

Cutibacterium acnes (устаревшее название — Propionibacterium acnes, рис. 6) – бактерия, которую некоторые ученые называют двуликим Янусом. В первую очередь она знаменита тем, что вызывает вульгарные угри (акне), которыми, по данным американских ученых, страдают 80% подростков. Кутибактерии приводят и к другим заболеваниям, включая фолликулит, саркоидоз, системные инфекции, эндокардит.

Рисунок 6. Cutibacterium acnes (Propionibacterium acnes)21

В то же время, этот микроорганизм живет на поверхности тела многих здоровых людей не причиняя вреда, и принося одну лишь пользу:

  • Они вырабатывают бактериоцины — вещества, которые подавляют рост других бактерий. Акнецин обладает антибактериальным эффектом в отношении самых близких родственников кутибактерий — штаммов, которые не синтезируют это соединение. Тиопептид кутимицин убивает эпидермальных стафилококков, тем самым обеспечивая конкурентное преимущество для C. acnes.
  • Кутибактерии создают для себя специфические комфортные условия, которые не подходят для других бактерий, в том числе патогенных. C. acnes сбраживают триглицериды кожного сала и превращают их в пропионовую кислоту (отсюда и устаревшее название Propionibacterium). Когда это соединение накапливается, среда становится более кислой. Что, в частности, становится смертным приговором для золотистых стафилококков.
  • Также C. acnes вырабатывают жирные кислоты с короткой цепью. Такие соединения ограничивают размножение S. aureus и Streptococcus pyogenes.
  • Они вызывают Th1-опосредованный воспалительный клеточный ответ, который помогает предотвращать патологические процессы, вызывающие атопический дерматит и псориаз. Известно, что при этих заболеваниях нарушается состав микрофлоры кожи, в частности, снижается количество C. acnes и увеличивается — S. aureus.
  • Они продуцируют вещества, полезные для здоровья кожи. Конъюгированная линолевая кислота усиливает иммунную защиту и снижает риск развития рака. А антиоксидант RoxP защищает ткани от окислительного стресса.


Привычная среда обитания кутибактерий на теле человека — сальные железы. Здесь они питаются жирными кислотами кожного сала22.

Коринеформные бактерии раньше назывались дифтероидами из-за сходства с дифтерийной палочкой. К слову, сама дифтерийная палочка не так уж враждебна по отношению к человеку. Дифтерию, как правило, вызывают штаммы, которые вырабатывают токсин. Ген этого токсина не принадлежит самим бактериям, его приносят бактериофаги β. Нетоксигенные же штаммы обитают в теле человека, например, в дыхательных путях, не вызывая каких-либо проблем. В качестве примера естественных обитателей кожи можно привести бактерию Corynebacterium jeikeium (рис. 7). Как и эпидермальный стафилококк, она — наш мирный сожитель, однако при сильном снижении иммунитета способна вызывать инфекции15 23 24.

Рисунок 7. Коринеморфные бактерии Corynebacterium jeikeium 25

Микрококки (рис. 8) часто обнаруживаются на коже здоровых людей, но не в таких больших количествах, как стафилококки и дифтероиды. Преобладает вид Micrococcus luteus, он составляет 20–80% от общего количества. Эта бактерия условно-патогенна, и при определенных условиях способна вызывать инфекции. Кроме того, в 2018 году ученые обнаружили, что Micrococcus luteus могут усиливать инфекции, вызываемые золотистым стафилококком. Причем, это наблюдалось, даже когда микрококки уже были разрушены. Исследователи пришли к выводу, что виной всему пептидогликан — полимер, который содержится в клеточной стенке бактерий. Когда его вводили мышам с небольшим количеством золотистых стафилококков, это приводило к развитию инфекции. Когда же вводили только стафилококки без пептидогликана, инфекционного процесса не наблюдалось. Предполагается, что этот полимер взаимодействует с активными формами кислорода, которые вырабатываются лейкоцитами и помогают уничтожать патогенные микроорганизмы15 26 27.

Рисунок 8. Микрококки 28

Грамотрицательные бациллы — самые загадочные обитатели кожи человека. К этой группе микроорганизмов относятся кишечные палочки (рис.9), энтеробактерии, клебсиеллы. В окружающей среде и кишечнике человека они присутствуют в огромных количествах, а вот на поверхности кожи их мало. Больше всего они любят влажные укромные места: на перепонках между пальцами и в подмышечных впадинах.

Рисунок 9. Самые знаменитые представители грамотрицательных бацилл в составе микрофлоры человека – кишечные палочки (E. coli)29

Стрептококки (рис.10) — в норме редкие гости на коже. Частично это можно объяснить наличием липидов, которые смертельны для этих бактерий. Иногда удается обнаружить лишь α-гемолитические стрептококки, считается, что они попадают наружу из ротовой полости, где обитают в большом количестве15.

Рисунок 10. Стрептококки30

Грибки

Если бактерии, обитающие на коже, изучены довольно хорошо, то грибковое сообщество пока таит в себе множество секретов. Известно, что на коже человека преобладают дрожжевые грибки Malassezia и дрожжеподобные Candida albicans. Они, как и бактерии, предпочитают определенную среду для жизни. Например, вид M. globosa обитает в области спины, затылка и паховых складок, а M. restricta обживает кожу черепа, наружные слуховые проходы, заушные складки и переносицу31 32 11.

В большинстве своем это безобидные сожители. Они приносят человеку пользу: регулируют активность некоторых молекул и функционирование клеток эпителия, ограничивают способность бактерий вызывать инфекционные процессы. Однако и сами грибки иногда не прочь учинить беспорядки. Так, Malassezia spp. связаны с такими патологиями, как псориаз, перхоть, атопический дерматит, экзема, себорейный дерматит и разноцветный лишай.

В целом же видовой состав грибков, обитающих на коже человека, отличается большим разнообразием. На рис. 11 представлены результаты, которые получили ученые после обследования населения Китая в 2016 году.

Рисунок 11. Состав грибковой микрофлоры на разных областях тела у населения Китая. Относительное содержание представителей царства Грибы в трёх различных областях кожи: области лба(буквы а), предплечья (буквы б) и ладони (буквы в). Образцы были собранны для 80 индивидуумов из 17 семей. 1 – Aspergillus, 2 – Candida, 3 – Cryptococcys , 4 – Malassezia, 5 – Penicillum, 6 –  неопознанные виды рода Saccharomycetales, 7 –  неопознанные виды рода Sporidiobolales, остальные виды малочисленны и не указаны или не определены. Расположение кубов соответствует максимальной доле соответствующего вида, стрелками показан разброс значений среди образцов.

Вирусы

Вирусы — еще менее изученный компонент микробиоты человека, чем грибки. Исследователи, изучающие этих странных, до сих пор не признанных ни живыми, ни неживыми, существ, присутствующих на теле человека, сталкиваются со многими трудностями. Эти вирусы зачастую сложно воспроизвести в клеточных культурах, еще сложнее бывает проанализировать их генетический материал11.

Известно, что бактериальных клеток в теле человека примерно столько же, сколько и собственных — 10¹³. Подсчет вирусоподобных частиц (которые не всегда «живы» и могут заражать клетки) показывает, что соотношение бактерий и вирусов в организме колеблется от 1:10 до 1:0,1 (рис. 12). Причем, в большинстве своем это фаги, поражающие бактериальные клетки. Некоторые представители вирусного микробиома — вирома — безобидны и даже в чем-то полезны, но другие вызывают у человека заболевания, включая рак кожи.

Рисунок 12. Состав вирома в разных частях тела. На схеме видно, что везде присутствуют как вирусы, поражающие собственные клетки человека, так и бактериофаги33

При исследовании вирома кожи возникают дополнительные сложности: зачастую генетический материал вирусов, которые обитают на ней постоянно, сложно отличить от случайных заражений. Исследование 2015 года показало, что 95% вирусных генетических последовательностей, обнаруженных на коже, не удается отнести ни к одному известному виду вирусов. Среди материала, который получилось опознать, многие образцы принадлежали каудовирусам (Caudovirales). Это бактериофаги, которые поражают кутибактерии, стафилококки и стрептококки. В этом же исследовании были обнаружены «старые знакомые» — вирусы, заражающие клетки человека: аденовирусы, герпесвирусы, папилломавирусы. Их содержание оказалось наиболее высоким на коже людей с иммунодефицитными состояниями33 34.

Микроскопические клещи

Известно, что на коже человека в норме могут проживать два вида клещей-железниц. Клещи Demodex folliculorum, как следует из их названия, обитают в волосяных фолликулах. Demodex brevis живут в сальных и мейбомиевых (измененные сальные железы, смазывающие края век) железах. В норме эти микроскопические существа с длиной тела 0,2–0,4 мм безвредны (рис. 13). Они выполняют работу ассенизаторов: удаляют омертвевшие клетки, кожное сало и гормоны.

Рисунок 13. Микроскопический клещ Demodex folliculorum — обитатель кожи большинства здоровых людей35

Но если железниц становится очень много, они вызывают заболевание — демодекоз. Риски повышены у людей с ослабленной иммунной системой11 36. Демодекоз проявляется различными симптомами:

  • Акнеформный демодекоз приводит к появлению папул и гнойничков, которые напоминают угри.
  • Розацеаподобный проявляется в виде покраснения кожи и папул.
  • Себорейный вызывает сыпь и шелушение.
  • Офтальмологический демодекоз – заболевание, которое проявляется в виде воспаления век и ощущения инородного тела в глазу.

Географическая карта на вашем теле

Кожа человека — не самый идеальный орган для обитания микроорганизмов. Уровень влажности, pH, температура, вещества, которые входят в состав гидролипидной мантии, агрессия со стороны иммунной системы — ко всем этим факторам приходится приспосабливаться. На нашем теле можно выделить четыре основные «климатические зоны», в которых обитают определенные типы бактерий: сухая, влажная, жирная и область стоп и подошв (рис. 14, 15). Волосяные фолликулы, сальные и потовые железы представляют собой особые экологические ниши со своим населением (рис. 16). Каждый микроорганизм выработал специфические признаки, которые помогают ему адаптироваться к тем или иным условиям, защищать территорию от чужаков. В свою очередь, сама кожа обладает механизмами, помогающими ей распознавать «плохих» и «хороших», уничтожать первых и не обращать особого внимания на вторых. Эти механизмы сложились эволюционно, на протяжении долгого сосуществования человека с микромиром, и ученым еще предстоит разобраться в них подробнее11 37.

Рисунок 14. Четыре «климатические зоны» на теле человека и их население37

Рисунок 15. Состав микрофлоры на разных частях тела человек6

Рисунок 16. Микробиомный состав разных участков кожи

Взаимовыгодное сожительство. Но не всегда

Из всего вышесказанного становится ясно, что взаимоотношения между кожей и ее микрофлорой весьма непросты. Некоторые ученые образно называют кожный микробиом плавильней, в которой разные бактерии, грибки и вирусы постоянно борются за жизнь. Они меняются, адаптируются и плетут многочисленные цепочки взаимодействия друг с другом. Сложность устройства этой системы можно сравнить с политикой, экономикой и социальными укладами в современных государствах (рис. 17).

Рисунок 17. Типы взаимодействий бактерий, входящих в состав кожной микрофлоры, с организмом человека и между собой11

Большинство представителей кожной микрофлоры состоят с человеком в мутуалистических и комменсальных отношениях. Мутуализм — самый «добрый» вид симбиоза, когда два организма становятся друг для друга важными партнерами. Комменсализм — это безобидное нахлебничество. Бактерия получает от человека подходящую среду обитания и пищу, но не дает ничего взамен. Впрочем, вреда от нее тоже нет, поэтому организм закрывает глаза на такое сожительство.

Добрососедские отношения с бактериями — практически всегда явление временное, хотя и может продолжаться неограниченно долго. Когда организм хозяина дает слабину, например, при сильном ослаблении иммунной системы, вчерашняя безобидная бактерия может вызвать опасную инфекцию. Ни одного представителя нашей микрофлоры нельзя назвать полностью преданным союзником. Разница лишь в том, насколько часто встречается та или иная бактерия на поверхности кожи и насколько она готова проявить агрессию в определенных случаях (табл. 1).

Таблица 1. Распространенность различных видов бактерий на коже человека и степень их патогенности.22

Название микроорганизмаКак часто обнаруживаются на коже у людей?Насколько опасны?Как часто удается обнаружить с помощью методов молекулярной биологии?
Staphylococcus epidermidisВ большинстве случаевИногда патогенныеЧасто
Staphylococcus aureusНечастоОбычно патогенныеЧасто
Staphylococcus warneriНечастоИногда патогенныеСлучайно
Streptococcus pyogenesНечастоОбычно патогенныеСлучайно
Streptococcus mitisЧастоИногда патогенныеЧасто
Cutibacterium acnesЧастоИногда патогенныеЧасто
Corynebacterium spp.ЧастоИногда патогенныеЧасто
Acinetobacter johnsoniiЧастоИногда патогенныеЧасто
Pseudomonas aeruginosaНечастоИногда патогенныеЧасто

Организм человека тоже не пассивен. Он активно влияет на микробиом и часто вступает с его членами в аменсализм. Этот тип отношений заключается в том, что защитные механизмы кожи подавляют размножение микроорганизмов. Это своего рода полиция — она следит за тем, чтобы невидимые обитатели нашего тела не возомнили о себе слишком многого и не переступили «красную черту».

Наконец, микрофлора и сама себя регулирует. Многим бактериям приходится вести войну на несколько фронтов: они конкурируют друг с другом, грибками, противостоят фагам, защищают территорию от чужаков. Нарушения в сложнейшей самоподдерживающейся экосистеме грозят всевозможными заболеваниями.

Артем Кабанов

Артем Кабанов

Читайте также

SKIN REASSEMBLING

Восстановление структурной организации кожи

Подробнее

Напишите нам

  1. Senn, V., Bassler, D., Choudhury, R., Scholkmann, F., Righini-Grunder, F., Vuille-Dit-Bile, R. N., & Restin, T. (2020). Microbial Colonization From the Fetus to Early Childhood-A Comprehensive Review. Frontiers in cellular and infection microbiology, 10, 573735. https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.573735[↩]
  2. Perez-Muñoz, M. E., Arrieta, M. C., Ramer-Tait, A. E., & Walter, J. (2017). A critical assessment of the “sterile womb” and “in utero colonization” hypotheses: implications for research on the pioneer infant microbiome. Microbiome, 5(1), 48. https://doi.org/10.1186/s40168-017-0268-4[↩][↩]
  3. Luna P. C. (2020). Skin Microbiome as Years Go By. American journal of clinical dermatology, 21(Suppl 1), 12–17. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00549-5[↩]
  4. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns[↩]
  5. Chu, D. M., Ma, J., Prince, A. L., Antony, K. M., Seferovic, M. D., & Aagaard, K. M. (2017). Maturation of the infant microbiome community structure and function across multiple body sites and in relation to mode of delivery. Nature medicine, 23(3), 314–326. https://doi.org/10.1038/nm.4272[↩]
  6. Grice, E. A., & Segre, J. A. (2011). The skin microbiome. Nature reviews. Microbiology, 9(4), 244–253. https://doi.org/10.1038/nrmicro2537[↩][↩]
  7. Johnson, J. S., Spakowicz, D. J., Hong, B. Y., Petersen, L. M., Demkowicz, P., Chen, L., Leopold, S. R., Hanson, B. M., Agresta, H. O., Gerstein, M., Sodergren, E., & Weinstock, G. M. (2019). Evaluation of 16S rRNA gene sequencing for species and strain-level microbiome analysis. Nature communications, 10(1), 5029. https://doi.org/10.1038/s41467-019-13036-1[↩]
  8. Janda, J. M., & Abbott, S. L. (2007). 16S rRNA gene sequencing for bacterial identification in the diagnostic laboratory: pluses, perils, and pitfalls. Journal of clinical microbiology, 45(9), 2761–2764. https://doi.org/10.1128/JCM.01228-07[↩]
  9. Chen, Y. E., Fischbach, M. A., & Belkaid, Y. (2018). Skin microbiota-host interactions. Nature, 553(7689), 427–436. https://doi.org/10.1038/nature25177[↩]
  10. Силина, Л. В., Бибичева, Т. В., Мятенко, Н. И., & Переверзева, И. В. (2018). Структура, функции и значение микробиома кожи в норме и при патологических состояниях. РМЖ, 26(8-2), 92-96.[↩]
  11. Schommer, N. N., & Gallo, R. L. (2013). Structure and function of the human skin microbiome. Trends in microbiology, 21(12), 660–668. https://doi.org/10.1016/j.tim.2013.10.001[↩][↩][↩][↩][↩][↩]
  12. Brown, M. M., & Horswill, A. R. (2020). Staphylococcus epidermidis-Skin friend or foe?. PLoS pathogens, 16(11), e1009026. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009026[↩][↩]
  13. Leonel, C., Sena, I., Silva, W. N., Prazeres, P., Fernandes, G. R., Mancha Agresti, P., Martins Drumond, M., Mintz, A., Azevedo, V., & Birbrair, A. (2019). Staphylococcus epidermidis role in the skin microenvironment. Journal of cellular and molecular medicine, 23(9), 5949–5955. https://doi.org/10.1111/jcmm.14415[↩][↩]
  14. Environmental isolate case files: staphylococcus epidermidis[↩]
  15. Davis, C. P. (1996). Normal Flora. In S. Baron (Ed.), Medical Microbiology. (4th ed.). University of Texas Medical Branch at Galveston.[↩][↩][↩][↩][↩]
  16. Nakatsuji, T., Chen, T. H., Butcher, A. M., Trzoss, L. L., Nam, S. J., Shirakawa, K. T., Zhou, W., Oh, J., Otto, M., Fenical, W., & Gallo, R. L. (2018). A commensal strain of Staphylococcus epidermidis protects against skin neoplasia. Science advances, 4(2), eaao4502. https://doi.org/10.1126/sciadv.aao4502[↩]
  17. Никонов, Е. Л.,& Попова, Е. Н. (2019). Микробиота. Москва (pp. 256).[↩]
  18. Presence of Staph Bacteria in Skin Microbiome Promotes Netherton Syndrome Inflammation[↩]
  19. https://en.wikipedia.org/wiki/Staphylococcus_aureus[↩]
  20. Williams, M. R., Cau, L., Wang, Y., Kaul, D., Sanford, J. A., Zaramela, L. S., Khalil, S., Butcher, A. M., Zengler, K., Horswill, A. R., Dupont, C. L., Hovnanian, A., & Gallo, R. L. (2020). Interplay of Staphylococcal and Host Proteases Promotes Skin Barrier Disruption in Netherton Syndrome. Cell reports, 30(9), 2923–2933.e7. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.02.021[↩]
  21. Cutibacterium acnes bacteria, illustration[↩]
  22. Cogen, A. L., Nizet, V., & Gallo, R. L. (2008). Skin microbiota: a source of disease or defence?. The British journal of dermatology, 158(3), 442–455. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2008.08437.x[↩][↩]
  23. MacLeod, D.T., Cogen, A.L. &  Gallo, R.L. (2009). Skin Microbiology. In M. Schaechter (Ed.),

    Encyclopedia of Microbiology (Third Edition) (pp. 734-747). Academic Press. https://doi.org/10.1016/B978-012373944-5.00205-4[↩]

  24. Leyden, J., & McGinley, K. (1993).  Coryneform bacteria. In W. Noble (Ed.), The Skin Microflora and Microbial Skin Disease (pp. 102-117). Cambridge: Cambridge University Press. doi:10.1017/CBO9780511527012.005[↩]
  25. Corynebacterium jekeium[↩]
  26. Fact Sheet: Micrococcus luteus[↩]
  27. Boldock, E., Surewaard, B., Shamarina, D., Na, M., Fei, Y., Ali, A., Williams, A., Pollitt, E., Szkuta, P., Morris, P., Prajsnar, T. K., McCoy, K. D., Jin, T., Dockrell, D. H., van Strijp, J., Kubes, P., Renshaw, S. A., & Foster, S. J. (2018). Human skin commensals augment Staphylococcus aureus pathogenesis. Nature microbiology, 3(8), 881–890. https://doi.org/10.1038/s41564-018-0198-3[↩]
  28. Micrococcus[↩]
  29. E. coli: Are the bacteria friend or foe?[↩]
  30. Streptococcus[↩]
  31. Leung, M. H., Chan, K. C., & Lee, P. K. (2016). Skin fungal community and its correlation with bacterial community of urban Chinese individuals. Microbiome, 4(1), 46. https://doi.org/10.1186/s40168-016-0192-z[↩]
  32. Huffnagle, G. B., & Noverr, M. C. (2013). The emerging world of the fungal microbiome. Trends in microbiology, 21(7), 334–341. https://doi.org/10.1016/j.tim.2013.04.002[↩]
  33. Liang, G., & Bushman, F. D. (2021). The human virome: assembly, composition and host interactions. Nature reviews. Microbiology, 19(8), 514–527. https://doi.org/10.1038/s41579-021-00536-5[↩][↩]
  34. The human virome: Skincare going viral[↩]
  35. Demodex folliculorum[↩]
  36. What Is Demodex Folliculorum?[↩]
  37. Byrd, A. L., Belkaid, Y., & Segre, J. A. (2018). The human skin microbiome. Nature reviews. Microbiology, 16(3), 143–155. https://doi.org/10.1038/nrmicro.2017.157[↩][↩]