Ядерная ламина — это фибриллярная сеть, расположенная под ядерной мембраной. В последнее десятилетие интерес к этой клеточной структуре существенно вырос из-за ее значительного участия в ряде генетических заболеваний, включая синдром прогерии синдром Вернера и рестриктивную дермопатию. Все вышеперечисленные заболевания называются ламинопатиями, а главной причиной их возникновения считают гетерогенное семейство мутаций, которые либо напрямую возникли в гене LMNA (первичные ламинопатии), либо влияют на гены, кодирующие ламины, белки процессинга преламина A или связывающие ламин белки (вторичные ламинопатии).¹ Для того, чтобы выяснить причины патогенеза ламинопатий, ученые исследуют работу гена LMNA на молекулярном уровне. Этот ген кодирует ламины А, C, а также минорные белки AΔ10 и C2. Основной продукт гена, ламин A, локализуется на внутренней ядерной мембране, где он отвечает за форму, прочность и стабильность ядра, а также регулирует экспрессию генов путем связывания ДНК. Здесь следует отметить, что ламины A-типа экспрессируются только в дифференцированных клетках, что позволяет предположить их важную роль в стабилизации дифференциальной экспрессии генов. В нормально функционирующих клетках ламин А проходит четыре стадии посттрансляционной модификации. Ученые показали, что у больных ламинопатией первые три стадии созревания ламина А нарушаются, в результате чего образуется прогерин — белок с нарушенной конформацией. Было доказано, что именно экспрессия прогерина приводит к нарушению дифференцировки кожи. У первичных фибробластов, изолированных от пациентов с прогерией Хатчинсона-Гилфорда отсутствовал периферический гетерохроматин.² Такая способность прогерина нарушать нормальную локализацию гетерохроматина и вызывать неправильную локализацию транскрипционного фактора приводит к нарушению морфологии клеток. На настоящий момент ведутся разработки препаратов, позволяющие элиминировать патогенное действие прогерина. Дальнейшее изучение молекулярных механизмов, связанных с работой гена LMNA внесет существенный вклад в борьбу с ламинопатиями.