Уже в 2019 году исследователи показали, что Base editing позволяет осуществлять как однонуклеотидные замены, так и крупные вставки и делеции. Вот как они написали в об этом в своей работе: «Здесь мы описываем универсальный и точный метод редактирования генома, который напрямую записывает новую генетическую информацию в указанный участок ДНК с использованием измененной эндонуклеазы Cas9, слитой со сконструированной обратной транскриптазой. Они программируются посредством первичной направляющей РНК, которая определяет целевой сайт и кодирует желаемое редактирование. Мы выполнили более 175 изменений в человеческих клетках, включая целевые вставки, делеции и все 12 типов точечных мутаций, при этом не допустив двухцепочечных разрывов ДНК».

По предположению авторов, их метод может исправить до 89% известных генетических вариантов, связанных с заболеваниями человека.

В новой работе авторы использовали редактор адениновых оснований, перенесенный в клетки с помощью лентивируса. Он нацеливается на мутацию в гене, кодирующем ламин А в клетках людей с прогерией Хатчинсона-Гилфорда.¹

Для этой патологии характерна мутация одной из двух копий гена, кодирующего белок ламин А. Мутировавшая версия гена приводит к аномалиям в процессе сплайсинга. В результате получается более короткая, чем обычно, версия ламина А, названная прогерином. В итоге ускоренно формируется старческий фенотип.

Коррекция мутации редактором оснований привела к нормальному сплайсингу ламина А, снижению экспрессии прогерина и исправлению аномалий формы ядра. При этом наблюдалось минимальное нецелевое редактирование.

На мышиной модели прогерии авторы использовали редактор оснований с аденоассоциированным вирусом. После однократной инъекции редактора мышам в возрасте до двух недель наблюдалась целенаправленная репарация гена, кодирующего ламин А, во многих органах. Главным образом в печени и сердце, в меньшей степени — в мышцах, артериях и костной ткани.