Артем Кабанов

Артем Кабанов

Содержание

Базальная мембрана

Базальная мембрана – структура на границе между эпидермисом и дермой кожи, которую часто незаслуженно обходят вниманием. Эпидермис, дерма, жировая ткань – эти слои кожи могут по памяти назвать очень многие. Тонкая пленка между двумя верхними слоями интересует разве что специалистов в области гистологии и врачей-дерматологов, которым приходится иметь дело с определенными заболеваниями. А между тем, даже эта «пленка» довольно сложно устроена, выполняет важные функции, имеет отношение к некоторым патологиям и старению кожи.

Кожа

Строение и функции базальной мембраны

Не только эпидермис кожи, но и другие эпителии расположены на базальных мембранах. Эти мембраны еще называют базальными пластинками, а в случае с кожей – дермо-эпидермальным соединением. Собственно, эта мембрана состоит из веществ, которые вырабатывают клетки эпидермиса и подлежащая дерма. В ней самой клеток нет, она имеет толщину 50–90 нм1 и состоит из двух слоев:
  • Lamina lucida – светлая прозрачная пластинка толщиной 20–40 нм. Она состоит из аморфного вещества, в котором содержится мало белков, но много ионов кальция.
  • Lamina densa – темная пластинка толщиной 20–60 нм. Она также включает аморфное вещество, и в ней много белков, в том числе многочисленных нитей коллагена IV типа. Именно за счет этого в первую очередь обеспечивается прочность базальной мембраны2 3.

В целом же зона базальной мембраны, вместе с десмосомами (структурами, которые соединяют мембрану с клетками эпителия) и якорными филаментами, отходящими в дерму, составляет 0,5–1 мкм2 4. Основу темной пластинки базальной мембраны составляют четыре типа белков:
  • ламинины,
  • коллаген IV типа,
  • нидоген,
  • перлекан.

Основной каркас образуют ламинин и коллаген, так как их молекулы способны объединяться в полимеры. Молекулы ламинина обладают способностью к самосборке и образованию больших плоских «листов». Впрочем, связи между ними не очень прочные, и при необходимости они разрушаются – этот эффект полезен для ремоделирования тканей. Молекулы коллагена IV, напротив, образуют очень стойкие дисульфидные связи и придают мембране прочность. Нидоген и перлекан не полимеризуются самостоятельно, но соединяются с молекулами коллагена и ламинина наподобие распорок в конструкции здания (рис. 1). Все эти соединения встречаются в разных изоформах, которые очень похожи между собой и выполняют практически одни и те же функции. Кроме того, в построении каркаса базальной мембраны могут быть задействованы такие соединения, как фибриллин, коллаген V типа (важный компонент сухожилий и некоторых других тканей), коллаген XV и XVIII типов и белок внеклеточного матрикса 1/ECM15 6.

Рисунок 1. Четыре основные молекулы, образующие базальную мембрану (1), и схема каркаса, который из них образуется (2)5

Коллаген IV типа

Коллаген IV типа относится к большому суперсемейству коллагенов, которое у позвоночных животных включает 28 типов этих белков. В организме человека различные виды коллагенов составляют примерно треть от всех белков. Они входят в состав костей, сухожилий, ногтей и волос, стенок кровеносных сосудов. Но коллаген IV уникален, он встречается только в базальных мембранах.

Молекулы коллагена IV состоят из аминокислотных цепочек — α-цепей. Причем существует шесть разновидностей этих цепей, кодируемых шестью разными генами. Они обозначаются, соответственно, цифрами от α1(IV) до α6(IV). Причем, каждая разновидность встречается преимущественно в определенных тканях. Например, цепи α3(IV), α4(IV) и α5(IV) представлены в базальных мембранах легких, глаз, мужских половых желез и в почечных клубочках. В коже, почках и гладких мышцах обнаруживаются цепи α5(IV) и α6(IV). Активность генов и синтеза этих молекул также неодинакова на разных этапах развития организма. А мутации в генах коллагена IV приводят к гибели или различным заболеваниям, которые затрагивают не только кожу, но и другие органы.

Разные α-цепи соединяются между собой по трое – в итоге образуется соединение, называемое гетеротримером. Причем, в настоящее время известно только три разновидности таких гетеротримеров: α1α1α2, α3α4α5 и α5α5α6 (рис. 2)7 8 3 9.

Рисунок 2. Строение коллагена IV. A – гены, кодирующие разные типы α-цепей. B – отдельные α-цепи. C – сборка α-цепей в гетеротримеры α1α1α2 и α3α4α5. D – гетеротримеры, которые объединились в более сложные структуры10

Название коллагена происходит от греческого слова kolla – оно буквально переводится как «клей». И такая этимология как нельзя лучше отражает основную функцию этого белка. В данном отношении молекулы коллагена IV типа обладают некоторыми уникальными свойствами.

Начать стоит с того, что гетеротример имеет длину около 400 нм и состоит из трех частей (рис. 3):

  1. Короткий N-концевой неколлагеновый домен 7S. Он образует «хвост» и необходим для соединения гетеротримеров между собой. Длина его составляет около 28 нм.
  2. Срединный тройной спиральный коллагеновый домен — самая длинная часть (120 нм). Его особенность в том, что он прерывается примерно двадцатью короткими неколлагеновыми вставками. За счет этого каждая отдельная молекула и вся базальная мембрана в целом приобретает гибкость8.
  3. С-концевой глобулярный неколлагеновый домен длиной около 52 нм. Его особенность в коллагене IV типа в том, что домен C4 на C-конце не удаляется из готового белка после того, как он синтезируется при считывании генетической информации с РНК (в ходе посттрансляционной модификации). За счет этого отдельные молекулы более прочно сшиваются между собой7 3.

Рисунок 3. Строение гетеротримера коллагена IV3

Сборка полимеров начинается с того, что NCI-домены трех α-цепей соединяются между собой. Далее цепи «застегиваются» по всей длине наподобие застежки-молнии. Получившийся гетеротример называется протомером. Затем отдельные протомеры с помощью всё тех же NCI-доменов объединяются между собой (рис. 4)7.

Рисунок 4. Схема сборки гетеротримеров коллагена IV в надмолекулярные структуры. После выхода из клетки два протомера, каждый из которых состоит из трех α-цепей, взаимодействуют с помощью NCI-домена и образуют димер. Четыре димера соединяются с помощью 7S-доменов и образуют тетрамер. Таким образом, формируется структура, напоминающая сетку-рабицу3

Ламинин

Ламинины – это гликопротеины, белки, к которым присоединены молекулы сахаров. Как и коллаген IV, ламинины представляют собой гетеротримеры. Они состоят из трех видов цепей (α, β и γ), связанных дисульфидными мостиками. Причем, есть несколько разновидностей этих цепей, которые кодируются одиннадцатью разными генами, расположенными в хромосомах №1, 3, 6, 7, 9, 18 и 20. Существует 5 вариантов генов, кодирующих цепь α, 3 гена – β, и 3 гена – γ. Они, соответственно, обозначаются цифрами: α1– α5, β1– β3 и γ1– γ3. Каждый гетеротример обозначают тремя цифрами. Например, если объединились цепи α1, β1 и γ1, то обозначение будет «111».

Теоретически, общее число гетеротримерных сочетаний составляет 50, но считается, что в реальности существует только 16, а полностью выделено и изучено еще меньше. Внешне гетеротример напоминает крест, у которого есть три коротких плеча, образованных, соответственно, цепями α, β и γ, и одно длинное, образованное всеми тремя объединенными молекулами (рис. 5, 6)11.

Рисунок 5. Типичная структура гетеротримера ламинина на примере ламинина-111 мышей12

Рисунок 5. Типичная структура гетеротримера ламинина на примере ламинина-111 мышей13

На коротких плечах гетеротримера находятся N-концы цепей, то есть аминогруппы (NH2), с которых начинаются белковые молекулы. Длинное плечо заканчивается C-концами – карбоксильными группами (COOH) последних аминокислот. С помощью N-концов отдельные гетеротримеры соединяются между собой и образуют надмолекулярную структуру. На C-конце -цепи присутствуют LG-домены, предназначенные для связи с интегринами и другими компонентами межклеточного матрикса (рис. 7). Кроме того, на цепях ламинина есть активные центры, способные связываться с другими веществами: коллагеном IV типа, нидогеном, перлеканом, фибронектином, глобулином, половыми гормонами и др.13 12 6 3 14

Рисунок 7. Надмолекулярная структура ламинина. На схеме видно, что отдельные гетеротримеры соединяются между собой короткими плечами цепей α, β и γ по три. Длинные плечи в формировании этих структур не участвуют3

За счет того, что гетеротримеры связываются между собой и образуют сложные структуры, они участвуют в построении базальных мембран кожи и других органов. Но это не единственная их функция. На ламининах есть участки для связывания с большим количеством веществ, и они активно участвуют в построении тканей, передаче различных молекулярных сигналов, регуляции функционирования клеток (рис. 8). А точнее:

  • участвуют в регуляции дифференцировки клеток, морфогенезе (развитии) и регенерации тканей;
  • участвуют в регуляции клеточной адгезии («прилипания» клеток к базальной мембране и друг другу), миграции, роста, пролиферации, клеточной смерти;
  • участвуют в передаче сигналов между клетками и межклеточным веществом за счет того, что могут прикрепляться своими C-концами к белкам (например, интегриновым рецепторам), встроенным в клеточные мембраны;
  • взаимодействуют с факторами роста и другими малыми молекулами, обеспечивая их хранение, регулируют их активацию, распределение и обеспечивают к ним доступ клеток, когда это необходимо;
  • закрепляют клетки эпидермиса на базальной мембране, помогают им противостоять трению, обеспечивают их правильную поляризацию15 3.

Рисунок 8. Участки гетеротримера ламинина, позволяющие ему связываться с различными молекулами16

Распределение разных видов ламининов в теле человека зависит от типа тканей и этапа развития организма. Меняется оно и при различных заболеваниях. Так, цепь α1 синтезируется уже на этапе эмбриона, состоящего всего из двух клеток. У эмбрионов она соединяется с цепями β1 и γ1 и образует ламинин-111, а у взрослого этот гликопротеин практически исчезает, зато широко представлены другие. У взрослых чаще всего встречаются ламинины с цепью α5, в частности, ламинин-511 и ламинин-521. В базальных мембранах сердечной и скелетных мышц широко представлены ламинины 211 и 221. В базальных мембранах эндотелия (внутренней выстилки стенок кровеносных сосудов) в большом количестве обнаруживаются ламинины 411 и 421 13. Кератиноциты эпидермиса кожи синтезируют разные типы ламининов. Пожалуй, отдельно стоит остановиться на ламинине-5 (ламинине-332). Он интересен тем, что выполняет специфические функции и играет важную роль в связях между эпидермисом и дермой17.

Полудесмосомы и ламинин-332

Клетки базального слоя эпидермиса прикрепляются к базальной мембране с помощью особых структур — полудесмосом. Их строение рассматривается в главе, посвященной эпидермису. Один из компонентов полудесмосомы — ламинин-5. Он связывается с интегринами α6β1, α6β4 и α3β1 — гликопротеинами, встроенными в мембраны клеток базального слоя. Причем, считается, что для связи между клетками и базальной мембраной наиболее важна связь между ламинином-332 и интегрином α6β4 (см. рис. 5 в главе «эпидермис кожи»). Когда у мышей во время экспериментов отключают ген субъединицы интегрина α6 или β4, у новорожденных животных на коже образуются пузыри, которые приводят к их смерти18. К таким же последствиям у мышей приводят повреждения гена lama3, необходимого для синтеза ламинина-33219.

Особенность ламинина-332 в том, что он не образует полимеров и не связывается с молекулами нидогена (о нем пойдет речь ниже). Однако, он связывается с коллагеном VII типа. Последний синтезируется как кератиноцитами эпидермиса, так и фибробластами дермы. Коллаген VII образует так называемые якорные фибриллы. Такая фибрилла начинается в области десмосомы, затем спускается в дерму, изгибается в виде дуги и снова подходит к базальной мембране. Получается U-образная структура, через которую проходят коллагеновые волокна. Это придает дополнительную прочность дермо-эпидермальному соединению (рис. 9)20 18 21.

Рисунок 9. Базальная мембрана и якорные фибриллы, состоящие из коллагена VI20

Таким образом, ламинин-332 удерживает клетки базального слоя эпидермиса на месте. Впрочем, при определенных обстоятельствах он может способствовать миграции клеток, что играет негативную роль при злокачественных опухолях.

В процессе ремоделирования ткани субъединица γ2 способна расщепляться. В результате высвобождается EGF-подобный (напоминающий эпидермальный фактор роста) фрагмент субъединицы γ2. Он взаимодействует с EGFR (рецептором эпидермального фактора роста) на поверхности клеток и делает их более подвижными. Кроме того, расщепление субъединицы γ2 приводит к тому, что на молекуле ламинина-5 обнажается некий неизвестный участок, который тем самым активируется и способствует миграции клеток 17. В норме это нужно для заживления ран. При повреждении базальной мембраны синтез ламинина-332 усиливается. Он активирует миграцию клеток, восстанавливает участок мембраны и инициирует образование новых полудесмосом22.

В 2000 году были опубликованы результаты исследования, которое показало, что ламинин-332 активируется при некоторых онкологических заболеваниях, и уровень его активности напрямую отражает инвазивность опухоли, то есть ее способность вторгаться в окружающие ткани23. Авторы другого исследования, опубликованного в 2007 году, обнаружили, что высокая активность ламинина-332 указывает на плохой прогноз при плоскоклеточном раке24. Во время некоторых исследований удалось обнаружить непосредственно усиление расщепления цепи γ2 ламинина-332 при злокачественных опухолях кожи. Таким образом, фрагменты ламинина γ2 можно использовать в качестве онкомаркеров, а их способность усиливать миграцию клеток теоретически можно блокировать в терапевтических целях при онкопатологиях25 26.

Мутации в генах ламинина-332, при которых он перестает выполнять свои функции, приводят к редкому тяжелому заболеванию — пограничному буллезному эпидермолизу Херлитца. Симптомы возникают сразу после рождения. На коже и слизистых оболочках появляются пузыри, незаживающие эрозии, разрастания соединительной ткани — грануляции. Прогноз при этой болезни всегда неблагоприятный. Обычно дети с такой генетической поломкой погибают в первые годы жизни. Причиной смерти становятся истощение, пневмония, дыхательная недостаточность и сепсис. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу: даже если оба родителя-носителя дефектного гена, здоровы, у них может родиться больной ребенок27 28 29.

Нидоген

Нидоген — гликопротеин. Его другое название — энтактин. Согласно некоторым данным, в коже это соединение главным образом синтезируют клетки-фибробласты, но ключевую роль в регуляции его продукции и сборки в базальной мембране играет эпидермис3 30.

Молекула нидогена имеет форму асимметричной “гантели” длиной 30–40 нм. Схематически ее можно изобразить в виде палочки, на которую нанизаны три «бусины» — глобулярные домены G1, G2 и G3. Домен G3 связывается с центральной частью молекулы ламинина, а домен G2 — с тройным спиральным доменом коллагена IV и перлеканом (рис. 10). В этом и состоит главная функция нидогена: он объединяет ламининовый и коллагеновый каркасы, делает базальную мембрану более стабильной. Кроме того, есть предположение, что он регулирует взаимодействие ламинина с интегринами3 31 32.

Рисунок 10. Схематическая структура молекулы нидогена и места его связывания с другими компонентами базальной мембраны3

В организме беспозвоночных животных обнаружен только один тип нидогена, а у позвоночных — две изоформы, Nid1 и Nid2. Их структура высококонсервативна у позвоночных животных, и это указывает на важную биологическую роль. Тем не менее, когда во время экспериментов у животных искусственно отключают один из генов — Nid1 или Nid2 — это не приводит к нарушению формирования базальных мембран и развития внутренних органов. Такие животные вполне здоровы, оставляют потомство, и у них нормальная продолжительность жизни. Но если отключить гены обеих изоформ, то это ведет к нарушению развития легких, сердца, конечностей и гибели еще до рождения или вскоре после него33. Ученые считают, что нидогены, хотя и играют важную роль в формировании базальных мембран, не критически необходимы. Возможно, у позвоночных животных в ходе эволюции они приобрели какие-то дополнительные функции или постепенно просто утрачивают свою роль. В этом помогут разобраться будущие исследования. Молекула нидогена имеет форму асимметричной “гантели” длиной 30–40 нм. Схематически ее можно изобразить в виде палочки, на которую нанизаны три «бусины» — глобулярные домены G1, G2 и G3. Домен G3 связывается с центральной частью молекулы ламинина, а домен G2 — с тройным спиральным доменом коллагена IV и перлеканом (рис. 10). В этом и состоит главная функция нидогена: он объединяет ламининовый и коллагеновый каркасы, делает базальную мембрану более стабильной. Кроме того, есть предположение, что он регулирует взаимодействие ламинина с интегринами6.

Перлекан

Перлекан (протеогликан гепарансульфата 2, HSPG2) — протеогликан, сложное высокомолекулярное соединение, состоящее из белка и углеводных остатков. Свое название перлекан получил за то, что структура его молекул напоминает жемчужины, нанизанные на нить. Эти «жемчужины» — домены, которых всего насчитывается пять. Как и нидоген, перлекан способен связываться с ламинином и коллагеном. Он участвует в формировании каркаса базальной мембраны, но это не единственная его функция3 34.

Вообще, перлекан — довольно загадочное соединение. Ученых до сих пор волнует вопрос: почему природа в ходе эволюции сохранила этот древний большой белок с различными функциями, не разделив их между отдельными, более мелкими, белками? Перлекан регулирует в организме самые разные процессы на клеточном уровне, включая формирование костей, воспаление, развитие сердца, рост кровеносных сосудов. В базальной мембране кожи он служит резервуаром для факторов роста, регулирует клеточную адгезию, миграцию. Он вносит вклад в формирование отрицательного заряда базальной мембраны, за счет чего она избирательно пропускает разные вещества, и играет важную роль в формировании эпидермиса3 35 36 37.

Артем Кабанов

Артем Кабанов

Читайте также

SKIN REASSEMBLING

Восстановление структурной организации кожи

Подробнее

Напишите нам

  1. Bruckner-Tuderman, L., & Has, C. (2014). Disorders of the cutaneous basement membrane zone–the paradigm of epidermolysis bullosa. Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 33, 29–34. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2013.07.007[↩]
  2. Афанасьев, Ю. И., Юрина, Н. А., & Котовский, Е. Ф. (2002). Гистология, цитология и эмбриология/под ред. ЮИ Афанасьева, НА Юриной. М.: Медицина, 744.[↩][↩]
  3. Mak, K. M., & Mei, R. (2017). Basement Membrane Type IV Collagen and Laminin: An Overview of Their Biology and Value as Fibrosis Biomarkers of Liver Disease. Anatomical record (Hoboken, N.J. : 2007), 300(8), 1371–1390. https://doi.org/10.1002/ar.23567[↩][↩][↩][↩][↩][↩][↩][↩][↩][↩][↩][↩][↩]
  4. Menon, G. K., & McMullen, R. L. The Basement Membrane Zone.[↩]
  5. Breitkreutz, D., Koxholt, I., Thiemann, K., & Nischt, R. (2013). Skin basement membrane: the foundation of epidermal integrity–BM functions and diverse roles of bridging molecules nidogen and perlecan. BioMed research international, 2013, 179784. https://doi.org/10.1155/2013/179784[↩][↩]
  6. Behrens, D. T., Villone, D., Koch, M., Brunner, G., Sorokin, L., Robenek, H., Bruckner-Tuderman, L., Bruckner, P., & Hansen, U. (2012). The epidermal basement membrane is a composite of separate laminin- or collagen IV-containing networks connected by aggregated perlecan, but not by nidogens. The Journal of biological chemistry, 287(22), 18700–18709. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.336073[↩][↩][↩]
  7. Abreu-Velez, A. M., & Howard, M. S. (2012). Collagen IV in Normal Skin and in Pathological Processes. North American journal of medical sciences, 4(1), 1–8. https://doi.org/10.4103/1947-2714.92892[↩][↩][↩]
  8. Khoshnoodi, J., Pedchenko, V., & Hudson, B. G. (2008). Mammalian collagen IV. Microscopy research and technique, 71(5), 357–370. https://doi.org/10.1002/jemt.20564[↩][↩]
  9. Kalluri, R., & Cosgrove, D. (2000). Assembly of type IV collagen. Insights from alpha3(IV) collagen-deficient mice. The Journal of biological chemistry, 275(17), 12719–12724. https://doi.org/10.1074/jbc.275.17.12719[↩]
  10. Tryggvason, K., & Patrakka, J. (2009). Alport’s disease and thin basement membrane nephropathy. In Genetic Diseases of the Kidney (pp. 77-96). Academic Press. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-449851-8.00004-8[↩]
  11. Батюшин, М. М., & Пасечник, Д. Г. (2016). Ламинины в структуре гломерулярной базальной мембраны. Нефрология, 20(5), 9-15.[↩]
  12. Hohenester E. (2019). Structural biology of laminins. Essays in biochemistry, 63(3), 285–295. https://doi.org/10.1042/EBC20180075[↩][↩]
  13. Aumailley M. (2013). The laminin family. Cell adhesion & migration, 7(1), 48–55. https://doi.org/10.4161/cam.22826[↩][↩][↩]
  14. Гонтарь, И. П., Емельянова, О. И., Русанова, О. А., Емельянов, Н. И., Красильников, А. Н., & Зборовская, И. А. (2019). ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ВОВЛЕЧЕНИЯ БЕЛКОВЫХ КОМПОНЕНТОВ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ В АУТОИММУННОЕ ВОСПАЛЕНИЕ ПРИ СКЛЕРОДЕРМИЧЕСКОМ ПРОЦЕССЕ. Современные проблемы науки и образования, (5), 114-114.[↩]
  15. https://med-gen.ru/docs/Disser_SimonovaOA.pdf)) ((Aumailley M. (2013). The laminin family. Cell adhesion & migration, 7(1), 48–55. https://doi.org/10.4161/cam.22826[↩]
  16. https://med-gen.ru/docs/Disser_SimonovaOA.pdf[↩]
  17. Sugawara, K., Tsuruta, D., Ishii, M., Jones, J. C., & Kobayashi, H. (2008). Laminin-332 and -511 in skin. Experimental dermatology, 17(6), 473–480. https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2008.00721.x[↩][↩]
  18. Colognato, H., & Yurchenco, P. D. (2000). Form and function: the laminin family of heterotrimers. Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 218(2), 213–234. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0177(200006)218:2<213::AID-DVDY1>3.0.CO;2-R[↩][↩]
  19. Строение якорных филаментов и их функции[↩]
  20. Chung, H. J., & Uitto, J. (2010). Type VII collagen: the anchoring fibril protein at fault in dystrophic epidermolysis bullosa. Dermatologic clinics, 28(1), 93–105. https://doi.org/10.1016/j.det.2009.10.011[↩][↩]
  21. Nishiyama, T., Amano, S., Tsunenaga, M., Kadoya, K., Takeda, A., Adachi, E., & Burgeson, R. E. (2000). The importance of laminin 5 in the dermal-epidermal basement membrane. Journal of dermatological science, 24 Suppl 1, S51–S59. https://doi.org/10.1016/s0923-1811(00)00142-0[↩]
  22. Schneider, H., Mühle, C., & Pacho, F. (2007). Biological function of laminin-5 and pathogenic impact of its deficiency. European journal of cell biology, 86(11-12), 701–717. https://doi.org/10.1016/j.ejcb.2006.07.004[↩]
  23. Giannelli, G., & Antonaci, S. (2000). Biological and clinical relevance of Laminin-5 in cancer. Clinical & experimental metastasis, 18(6), 439–443. https://doi.org/10.1023/a:1011879900554[↩]
  24. Marinkovich M. P. (2007). Tumour microenvironment: laminin 332 in squamous-cell carcinoma. Nature reviews. Cancer, 7(5), 370–380. https://doi.org/10.1038/nrc2089[↩]
  25. Koshikawa, N., Giannelli, G., Cirulli, V., Miyazaki, K., & Quaranta, V. (2000). Role of cell surface metalloprotease MT1-MMP in epithelial cell migration over laminin-5. The Journal of cell biology, 148(3), 615–624. https://doi.org/10.1083/jcb.148.3.615[↩]
  26. Sadowski, T., Dietrich, S., Koschinsky, F., Ludwig, A., Proksch, E., Titz, B., & Sedlacek, R. (2005). Matrix metalloproteinase 19 processes the laminin 5 gamma 2 chain and induces epithelial cell migration. Cellular and molecular life sciences : CMLS, 62(7-8), 870–880. https://doi.org/10.1007/s00018-005-4478-8[↩]
  27. Пограничный буллезный эпидермолиз Херлитца[↩]
  28. Буллёзный эпидермолиз. Что это?[↩]
  29. Laimer, M., Lanschuetzer, C. M., Diem, A., & Bauer, J. W. (2010). Herlitz junctional epidermolysis bullosa. Dermatologic clinics, 28(1), 55–60. https://doi.org/10.1016/j.det.2009.10.006[↩]
  30. Fleischmajer, R., Schechter, A., Bruns, M., Perlish, J. S., Macdonald, E. D., Pan, T. C., Timpl, R., & Chu, M. L. (1995). Skin fibroblasts are the only source of nidogen during early basal lamina formation in vitro. The Journal of investigative dermatology, 105(4), 597–601. https://doi.org/10.1111/1523-1747.ep12323604[↩]
  31. Miosge, N., Holzhausen, S., Zelent, C., Sprysch, P., & Herken, R. (2001). Nidogen-1 and nidogen-2 are found in basement membranes during human embryonic development. The Histochemical journal, 33(9-10), 523–530. https://doi.org/10.1023/a:1014995523521[↩]
  32. Nidogen/entactin: Biological Overview[↩]
  33. Nidogen/entactin: Biological Overview[↩]
  34. Farach-Carson, M. C., Warren, C. R., Harrington, D. A., & Carson, D. D. (2014). Border patrol: insights into the unique role of perlecan/heparan sulfate proteoglycan 2 at cell and tissue borders. Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 34, 64–79. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2013.08.004[↩]
  35. Gubbiotti, M. A., Neill, T., & Iozzo, R. V. (2017). A current view of perlecan in physiology and pathology: A mosaic of functions. Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 57-58, 285–298. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2016.09.003[↩]
  36. Farach-Carson, M. C., & Carson, D. D. (2007). Perlecan–a multifunctional extracellular proteoglycan scaffold. Glycobiology, 17(9), 897–905. https://doi.org/10.1093/glycob/cwm043[↩]
  37. Sher, I., Zisman-Rozen, S., Eliahu, L., Whitelock, J. M., Maas-Szabowski, N., Yamada, Y., Breitkreutz, D., Fusenig, N. E., Arikawa-Hirasawa, E., Iozzo, R. V., Bergman, R., & Ron, D. (2006). Targeting perlecan in human keratinocytes reveals novel roles for perlecan in epidermal formation. The Journal of biological chemistry, 281(8), 5178–5187. https://doi.org/10.1074/jbc.M509500200[↩]